Tanya Jawab Pakar: Risiko Alzheimer dan Gen APOE4

Penelitian telah lama menunjukkan bahwa jika Anda membawa dua salinan gen apolipoprotein E (APOE) 4, peluang Anda terkena penyakit Alzheimer jauh lebih tinggi. Kini, para peneliti mengatakan dalam studi barunya bahwa pasangan gen bukan hanya faktor risiko, namun merupakan bentuk genetik dari kelainan tersebut.

Dengan dua gen APOE4, Anda hampir pasti terkena Alzheimer, dan kemungkinan besar Anda akan mulai mengalami gejala pada usia lebih dini, menurut penelitian baru. temuan dipublikasikan di dalam Pengobatan Alam. Dengan adanya hubungan yang lebih kuat antara APOE4 dan Alzheimer, penulis penelitian mengatakan mungkin diperlukan cara berbeda untuk membantu mencegah dan mengobati penyakit ini.

Apa arti temuan ini bagi risiko Alzheimer Anda, dan haruskah Anda menjalani tes gen APOE4? Berikut jawaban dari ahli saraf Ayesha Sherzai, MD, dan Dean Sherzai, MD, PhD, salah satu direktur Program Pencegahan Alzheimer di Loma Linda University di California. Keluarga Sherzai juga menjadi pembawa acara Your Brain On, podcast tentang kesehatan otak.

Aisyah Sherzai: Ini adalah konfigurasi genetik yang sebagian besar bertanggung jawab untuk transportasi lipid antar sel. Ada molekul lemak tertentu yang perlu diangkut masuk dan keluar sel. Sel pada dasarnya membutuhkan lemak untuk infrastrukturnya, untuk produksi berbagai bahan kimia, dan untuk fungsi internalnya. Reseptor pada sel memungkinkan lemak dan protein tertentu masuk dan keluar. Ini diatur oleh genotipe APOE4.

Aisyah Sherzai: Ya, setiap orang memiliki gen APOE, baik APOE2, APOE3, APOE4, atau kombinasi keduanya.

Beberapa gen bekerja dengan sangat baik. Misalnya, jika Anda memiliki satu atau dua salinan APOE2, Anda cenderung tidak mengalami kelainan metabolisme lemak. Ketika Anda memiliki APOE3, pada dasarnya itu adalah sebuah pencucian: Anda tidak terlindungi atau dirugikan. Tapi APOE4 melakukan tugasnya dengan sangat buruk. Jika Anda memiliki salinan APOE4, Anda cenderung memiliki kelainan pada transportasi lipid ini. Jika Anda memiliki dua salinan APOE4, itu lebih buruk lagi.

Dekan Sherzai: Genetika mempengaruhi segalanya. Hal-hal seperti kolesterol, diabetes, tekanan darah tinggi, dan penyakit stadium akhir seperti stroke, semuanya memiliki kontribusi genetik yang signifikan. Alzheimer juga sama. Faktor risiko genetik menentukan hasil.

Untuk penyakit Alzheimer, kita mengetahui bahwa beberapa gen merupakan 100% gen penetran, yang berarti pembawa penyakit sangat mungkin mengembangkan ciri-ciri kelainan tersebut. [The genes] adalah: APLIKASI, ANJING1 Dan PSEN2. Jika Anda memiliki gen tersebut, Anda akan terkena Alzheimer sebelum usia 65 tahun. Anda dapat menekannya kembali dengan gaya hidup. [changes], tapi hampir dijamin Anda akan mendapatkannya. Dulu, APOE4 merupakan penetrasi tertinggi berikutnya. Kami memperkirakan angkanya sekitar 50% atau lebih, yang berarti sekitar 50% orang yang hidup hingga usia 85 tahun dan memiliki dua salinan APOE4 akan tertular penyakit ini.

Studi ini menunjukkan bahwa APOE4 mungkin memiliki penetrasi yang lebih tinggi dari yang kita duga. Temuan menunjukkan gen APOE4 memiliki pengaruh lebih besar terhadap perkembangan penyakit Alzheimer.

Dekan Sherzai: Tidak. Ini tidak 100%. Itu hanya menyoroti hubungan yang kuat.

Para peneliti menemukan bahwa pada usia 65 tahun, setidaknya 95% orang dengan dua salinan APOE4 memiliki tingkat beta amiloid abnormal dalam cairan tulang belakang mereka, yang merupakan ciri awal utama penyakit Alzheimer. Tujuh puluh lima persen orang dengan dua salinan APOE4 memiliki hasil scan otak positif untuk amiloid.

Dekan Sherzai: Pada populasi umum, sekitar 15% hingga 25% populasi memiliki satu gen APOE4 dan sekitar 2% populasi memiliki dua gen. Antara 40% hingga 50% orang yang mengidap Alzheimer, terutama Alzheimer yang stadium lanjut, memiliki gen APOE4 yang berhubungan dengan penyakit tersebut. (Catatan Editor: Alzheimer yang awitannya lambat adalah saat gejala Alzheimer dimulai ketika seseorang berusia pertengahan 60an atau lebih.)

Aisyah Sherzai: Ada tes di mana Anda dapat mengetahui variasi genetik Anda. Namun, tes ini biasanya tidak dilakukan dalam lingkungan klinis. Ahli saraf atau dokter perawatan primer Anda tidak akan dengan mudah memesan status APOE. Ini bukan [generally] dilindungi oleh asuransi.

Ada perusahaan eksternal yang dapat Anda bayar sendiri untuk menguji gen Anda. Keputusan apakah Anda harus memilihnya atau tidak, sepenuhnya terserah Anda. Jika Anda memiliki keuangan dan ingin mengetahuinya, Anda berpotensi membayar dan menyelesaikannya.

Dekan Sherzai: Jika seseorang memiliki banyak anggota keluarga yang mengidap Alzheimer, mungkin ada argumen yang mendukungnya. Beberapa perusahaan asuransi mungkin setuju untuk melakukannya dalam konteks tersebut, namun hal ini jarang terjadi. Ada tes darah dan tes usap, di mana mereka akan mengambil sebagian air liur Anda dan mengirimkannya ke laboratorium.

Dekan Sherzai: Ketika penyakit Alzheimer telah menyerang sepenuhnya, Anda tidak dapat membalikkannya. Yang dapat Anda lakukan adalah mencegah atau memperlambat penyakit tersebut.

Nutrisi merupakan bagian yang sangat penting. Penelitian demi penelitian menunjukkan bahwa penyakit Alzheimer dapat dikurangi sebanyak 50% dengan mengonsumsi tanaman yang dominan atau pola makan PIKIRAN atau a pola makan Mediterania.

Olahraga juga dapat mengurangi risiko Anda. Namun yang kami maksud bukan sekadar berjalan-jalan di lingkungan sekitar. Jenis olahraga yang benar-benar membuat Anda lelah mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap otak, khususnya latihan kekuatan. Studi menunjukkan bahwa penderita pra-demensia yang melakukan penguatan kaki mengurangi kemungkinan demensia lebih dari 40%.

Kita juga tahu bahwa aktivitas mental adalah pelindung yang luar biasa karena menghubungkan neuron. Kita memiliki 87 miliar neuron, dan masing-masing neuron dapat membuat beberapa koneksi atau sebanyak 30 hingga 50.000 koneksi. Yang menentukan itu adalah olah raga dan aktivitas mental. Pertahankan keterlibatan Anda, pertahankan tantangan Anda, dorong diri Anda sesuai dengan minat Anda. Hal itulah yang menjaga konektivitas.

Aisyah Sherzai: Kita selalu mulai memikirkan otak kita ketika kata “Alzheimer” muncul. Anda tidak perlu menunggu untuk memikirkan kesehatan otak pada kebuntuan tertentu atau pada usia tertentu. Penyakit Alzheimer tidak dimulai dengan tanda pertama dari masalah ingatan. Ini adalah suatu kondisi di mana perubahan patologis benar-benar terjadi di otak 20 hingga 30 tahun sebelum tanda pertama dari masalah ingatan. Jadi, bagi kita yang berusia 30-an, 40-an, dan 50-an, kita harus memastikan bahwa kita mengatasi faktor risiko sekarang agar kita dapat memiliki otak yang sehat di kemudian hari.